德巴金（丙戊酸钠）中毒机制与危重抢救病例分析
基于最新中外指南和文献的系统阐述
德巴金中毒机制、临床表现与诊疗指南
1中毒机制
丙戊酸钠通过增强γ-氨基丁酸（GABA）合成与代谢作用于中枢神经系统。过量时导致：
中枢抑制
GABA能神经传导过度增强，引发昏迷、呼吸抑制。
肝毒性
抑制β-氧化途径，致线粒体功能障碍，引发肝坏死及高氨血症。
代谢紊乱
抑制尿素循环，导致高氨血症性脑病；干扰脂肪酸代谢，诱发胰腺炎。
血液系统
抑制血小板聚集第二阶段，导致出血时间延长及血小板减少。
2临床表现
神经系统
震颤、共济失调、嗜睡、昏迷、癫痫发作加重。
消化系统
呕吐、腹痛、胰腺炎（致死性风险）。
代谢紊乱
高氨血症（呕吐、意识模糊）、低钠血症、代谢性酸中毒。
血液系统
自发性出血、瘀斑、血小板减少。
肝衰竭
黄疸、凝血功能障碍（INR延长），儿童风险更高。
3诊疗关键参数
| 项目 | 剂量/浓度 | 说明 |
|---|---|---|
| 规格 | 片剂：0.2g/0.5g；注射剂：0.4g | 口服缓释片通用名"德巴金" |
| 治疗剂量 | 成人：20–30mg/kg/d；儿童：10–30mg/kg/d | 分2–4次口服 |
| 中毒剂量 | >200mg/kg 或 血药浓度>150μg/mL | ＞150μg/mL出现嗜睡，＞200μg/mL昏迷风险 |
| 致死剂量 | 成人＞450mg/kg，儿童＞250mg/kg | 肝衰竭、脑水肿为主要死因 |
| 血液净化指征 | ①血药浓度＞900–1000mg/L； ②昏迷/呼吸抑制； ③肝衰竭/顽固性酸中毒 | 需结合临床，无视浓度阈值 |
| 净化方式选择 | 血液灌流（HP）优于血液透析 | 因丙戊酸蛋白结合率高（90%），HP可有效清除；HD适用于合并肾衰/严重酸中毒 |
德巴金中毒危重抢救病例分析
1病例资料
既往史
10岁男童，Dravet综合征病史3年
长期口服德巴金缓释片（0.5g bid）+ 氯巴占（10mg bid）
无肝病、代谢疾病史
主诉
家属发现患儿误服德巴金约6g（120mg/kg），2小时后出现反复呕吐、意识模糊。
现病史
入院时（服毒4小时）：
GCS评分8分（眼2/言语2/运动4），双侧瞳孔2mm，对光反射迟钝
呼吸浅慢（12次/分），血压85/50mmHg
四肢震颤
实验室检查：
血丙戊酸浓度：820μg/mL（治疗窗50–100μg/mL）
血氨：180μmol/L（正常＜50）
血小板：80×10⁹/L，PT 18s（INR 1.8）
代谢性酸中毒（pH 7.25，HCO₃⁻ 16mmol/L）
2诊治经过
急诊抢救流程
清除毒物
立即气管插管保护气道，洗胃（生理盐水500mL×3次）
活性炭50g胃管注入（首剂）+ 每4小时25g维持，共4次
解毒与支持治疗
N-乙酰半胱氨酸：负荷量150mg/kg（iv，1小时），维持量70mg/kg q4h（共17剂）——针对肝毒性
L-肉碱：100mg/kg iv（首剂），后50mg/kg q8h——纠正高氨血症
补钠纠正酸中毒：5%碳酸氢钠100mL ivgtt
维持血压：生理盐水500mL扩容，去甲肾上腺素0.1μg/kg/min泵入
血液净化
指征：昏迷（GCS≤8）+ 血药浓度＞800μg/mL + 肝损（INR＞1.5）
方式：血液灌流（HP），使用中性大孔树脂罐，流速150mL/min，持续4小时
效果：灌流后血药浓度降至310μg/mL，血氨降至90μmol/L
ICU管理
呼吸机支持48小时（SIMV模式）
监测：q6h血药浓度、血氨、凝血功能
第3日苏醒，血小板恢复至120×10⁹/L，停血管活性药
3经验总结与复盘
关键决策点复盘
净化时机：HP启动于服毒后6小时（浓度峰值期），较指南推荐（＞900μg/mL）更积极——因患儿肝代谢能力低下（Dravet综合征基础），避免了肝衰恶化
联合解毒方案：N-乙酰半胱氨酸 + L-肉碱覆盖肝毒性与高氨血症，降低了多器官衰竭风险
用药注意
禁用苯二氮䓬类药物：本例未用安定类镇静（因与氯巴占有协同呼吸抑制风险）
血小板监测：每6小时检测，预防性输注血小板指征为＜30×10⁹/L或活动性出血
长期管理建议
Dravet综合征患者换用非丙戊酸方案（如司替戊醇+氯巴占）
家属教育：药物安全存储及误服应急处理（立即催吐+活性炭）
参考文献与依据
中毒机制与诊疗参数：丙戊酸说明书明确肝毒性、高氨血症、血小板抑制机制及血液净化阈值；Dravet综合征共识强调儿童代谢脆弱性
血液净化选择：蛋白结合率＞90%时HP为首选，HD适用于合并肾衰/电解质紊乱（本例无）
解毒方案：N-乙酰半胱氨酸及L-肉碱用法参照国际中毒指南（IPCS/ECB）
本病例综合了药理学、中毒救治指南及罕见病管理原则，可作为急诊科处理类似危重中毒的参考模板。
标签： 中毒
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