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氯氮平中毒诊疗指南与危重病例分析

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氯氮平中毒诊疗指南与危重病例分析

氯氮平中毒诊疗指南与危重病例分析

基于最新中外指南、文献及临床经验总结

药物基础信息

药物规格

片剂:25mg、50mg(基药目录)
医保类别:口服常释剂型为甲类,口腔崩解片为乙类

剂量范围

治疗剂量:200~450mg/d(最大900mg/d)
中毒剂量:单次剂量>450mg/d风险显著升高,最小中毒剂量报道为100mg
致死剂量:无明确数据,与个体差异、合并症及救治时机相关

中毒机制

1

多受体作用:抑制脑干网状结构上行系统→意识障碍;阻断α-肾上腺素能受体→低血压、心动过速;抗胆碱能作用→分泌物增多、肠麻痹;直接心肌毒性→左心衰、心律失常

2

代谢特点:95%与血浆蛋白结合,肝脏代谢(CYP1A2、3A4),50%经尿排泄

血液净化指征及方式选择

指征

  • 1

    重度中毒(昏迷、抽搐、急性左心衰)

  • 2

    合并多器官功能障碍

  • 3

    血药浓度>1000ng/ml或持续升高

方式选择

首选血液灌流

氯氮平蛋白结合率高(95%),灌流可有效清除

次选血浆置换

理论最佳,但操作复杂,需权衡风险

不推荐血液透析

因脂溶性高,清除效果有限

氯氮平中毒危重病例抢救示例

病例资料

既往史

  • 32岁女性,精神分裂症病史10年

  • 长期服用氯氮平(200mg/d)及阿立哌唑(20mg/d)

  • 既往2次氯氮平过量史(均抢救成功)

主诉

家属代诉"自服氯氮平60片(1500mg)后昏迷3小时"

现病史

患者因情绪激动自服氯氮平,服药后1小时出现嗜睡、流涎,逐渐进展为深昏迷、呼吸浅慢,伴尿失禁及口鼻泡沫样分泌物

入院查体

生命体征

T 38.5℃,HR 140次/分(窦速),RR 8次/分(浅慢),BP 80/50mmHg

神经系统

GCS 5分,双侧瞳孔2mm,对光反射迟钝,四肢肌张力低下

其他

双肺满布湿啰音,心音低钝,肢端发绀

辅助检查

血生化

CK-MB 85U/L,LDH 480U/L,血钾3.2mmol/L

血气分析

pH 7.30,PaO₂ 55mmHg,Lac 4.5mmol/L(代谢性酸中毒合并低氧血症)

心电图

QTc 520ms,广泛ST段压低

诊治经过

初始抢救

气道管理

立即气管插管,机械通气(PEEP 8cmH₂O)

洗胃

生理盐水反复洗胃至清亮(总量20L),洗胃后注入活性炭50g+山梨醇导泻

循环支持

生理盐水500ml快速扩容,后以去甲肾上腺素0.1μg/kg/min维持MAP>65mmHg
                               硫酸镁2g静滴(QTc延长)

解毒及对症治疗

纳洛酮

首剂0.8mg静推,后每2小时0.8mg维持,直至意识恢复(总剂量4.8mg)

抗癫痫

地西泮10mg静推控制抽搐

强心利尿

呋塞米40mg静推,西地兰0.4mg缓推(急性肺水肿)

血液净化

入院4小时后行血液灌流(2次,每次4小时),灌流后血药浓度下降60%

并发症处理

感染防控

头孢曲松2g q12h(预防吸入性肺炎)

营养支持

肠外营养+质子泵抑制剂(奥美拉唑40mg qd)

转归

24小时后意识转清,72小时撤机,7天出院,遗留轻度认知障碍

经验总结

关键救治节点

  • 早期气道干预:分泌物增多者需优先插管

  • 洗胃时限:即使超6小时仍应洗胃

  • 血液净化时机:昏迷或血流动力学不稳者需尽早灌流

用药细节

  • 纳洛酮需重复使用(半衰期短)

  • 强心剂慎用β受体激动剂,优选洋地黄类

教训反思

  • 精神科患者需加强药物监管

  • 动态监测心肌酶、电解质

参考文献及指南依据

  • 1                氯氮平中毒机制及处理

  • 2                血液净化指征

  • 3                危重病例管理

  • 4                最新中毒共识



标签: 氯氮平中毒

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