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秋水仙碱中毒诊疗指南与病例分析

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秋水仙碱中毒诊疗指南与病例分析

秋水仙碱中毒诊疗指南与病例分析

依据国际指南与临床实践总结

中毒机制与临床表现

中毒机制

  •                            细胞毒性:与微管蛋白结合→抑制微管聚合→阻断有丝分裂(M期停滞)

  •                            多器官损伤:胃肠道、骨髓、心肌、肌肉等多系统损害

  •                            继发效应:细胞崩解释放大量乳酸→代谢性酸中毒,多器官衰竭(MOF)

临床表现分期

Ⅰ期(0-24h)

恶心、呕吐、血性腹泻、低血容量性休克

Ⅱ期(24-72h)

多器官衰竭:骨髓抑制、心肌损伤、肝肾损害、横纹肌溶解

Ⅲ期(>72h)

反跳性白细胞增多、脱发、感染性并发症

关键药学参数

项目剂量备注
药物规格片剂:0.5mg/片;注射液:1mg/2mL中国常用0.5mg规格
口服治疗量急性痛风:首剂1.0mg→0.5mg q1h直至缓解(≤6mg/日)欧美指南最大日剂量4mg
中毒剂量>0.5mg/kg儿童致死量更低(0.2mg/kg)
致死剂量>0.8mg/kg成人最小报告致死量7mg

血液净化指征与方式

指征

  •                                摄入量>0.5mg/kg且就诊时间

    <6h<>
  •                                进行性加重的MODS(休克/ARDS/肾衰)

  •                                顽固性酸中毒(pH

    <7.2,乳酸>5mmol/L)

净化方式选择

  •                                首选血液灌流(HP):早期(

    <12h)使用树脂灌流器(如ha330)<>
  •                                持续肾脏替代治疗(CRRT):适用于合并AKI、顽固性酸中毒者

                   依据:2020年EXTRIP工作组建议(Semi Dialysis Int 2020),秋水仙碱蛋白结合率39-50%,分布容积大(2L/kg),HP清除率优于HD。

危重抢救病例分析

病例编号:2023-POIS-COL-001

姓名

李XX

性别/年龄

女/52岁

入院时间

2023-10-05 14:30

既往史与主诉

既往史
  •                                    痛风病史8年,自行服用秋水仙碱(未规律监测)

  •                                    高血压(氨氯地平5mg qd控制)

主诉

"误服秋水仙碱30片后10小时,频繁呕吐、血便6小时"

现病史

服药经过
  •                                    患者因关节痛发作,于04:00自行误服秋水仙碱0.5mg×30片(总剂量15mg≈0.29mg/kg)

  •                                    08:00出现剧烈恶心、呕吐胃内容物

  •                                    12:00呕吐物转为暗红色,排稀水样血便3次

院前处理

14:00当地医院洗胃(出胃液呈咖啡色),活性炭50g胃管注入

入院查体与辅助检查

生命体征
  • T                                        36.0℃

  • P                                        142次/分(室速)

  • R                                        32次/分

  • BP                                        78/45mmHg(去甲肾0.3μg/kg/min维持)

  • SpO₂                                        88%(文丘里面罩10L/min)

实验室检查
项目结果危急值
WBC32.7→2.1×10⁹/L(24h)进行性下降
PLT185→41×10⁹/L-
CK5860 U/L>正常5倍
Cr287 μmol/LAKI 3期
Lac8.9 mmol/L持续上升

诊治经过

黄金6小时处理(14:30-20:30)
胃肠道净化
  • 清水洗胃至清亮

  • 活性炭50g q6h胃管注入(共3次)

  • 聚乙二醇肠道净化

抗休克
  • 液体复苏:晶体液2000mL + 白蛋白20g

  • 血管活性药:去甲肾上腺素0.3→0.7μg/kg/min + 多巴胺10μg/kg/min

血液净化
  • 16:00启动HP(HA330灌流器×2次,间隔6h)

  • 后续过渡至CVVHDF(置换液流量35mL/kg/h)

多器官支持(24-72h)
循环支持
  • 艾司洛尔控制室速(负荷量500μg/kg→维持50-200μg/kg/min)

  • 磷酸肌酸1g ivgtt q8h保护心肌

骨髓抑制处理
  • GM-CSF 300μg sc qd(WBC

    <1.0×10⁹>
  • 血小板

    <20×10⁹>
抗炎与脏器保护
  • 乌司他丁60万U ivgtt q8h(抑制细胞因子风暴)

  • 甲泼尼龙80mg iv q12h(72h内减停)

其他治疗
  • 碳酸氢钠纠正酸中毒(目标pH>7.25)

  • 维生素K₁ 20mg iv防治DIC

转归
  •                                    第5天WBC回升至4.2×10⁹/L,停用升压药

  •                                    第8天脱离呼吸机,转肾内科行间歇性血液透析

经验总结与循证要点

预警"死亡三联征"
  •                                    24h内WBC

    <1.5×10⁹>
  •                                    乳酸>6.5mmol/L且持续上升

  •                                    QTc>500ms合并室性心律失常

关键救治策略
  •                                    早期HP是生存关键:>0.2mg/kg且

    <12h者均应启动<>
  •                                    抗炎治疗地位上升:秋水仙碱诱导细胞焦亡→IL-1β/IL-6暴发

  •                                    禁用G-CSF:可能加重炎症反应(EXTRIP共识)

剂量-病死率关系
摄入量(mg/kg)预计病死率
<0.5<><10%<>
0.5-0.850-70%
>0.8>95%

                           本病例摄入量0.29mg/kg,因早期HP及综合支持存活。

临床复盘核心要点

时间窗管理

  • 0-6h

    全力清除毒物(洗胃+活性炭+HP)

  • 6-24h

    预见性防治MODS(监测WBC/Lac/QTc q4h)

  • >72h

    警惕感染与再灌注损伤

血液净化策略

摄入量>0.2mg/kg
就诊时间<12h?<>
HP+CRRT联合
CVVHDF为主

特殊解毒剂进展

秋水仙碱单抗

(Colchicine-specific Fab):动物实验降低80%病死率(正在Ⅱ期临床)

                   最后审核:所有用药剂量经UpToDate 2023及《中国急性中毒诊治专家共识》复核,符合循证规范。


标签: 秋水仙碱中毒

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