阿维菌素中毒诊疗指南与危重病例分析
基于最新指南、文献及急诊抢救经验综合整理
核心要点
阿维菌素中毒机制为激活GABA受体,抑制神经突触传递
成人摄入≥20ml 5%乳油即达致死量,需最高级别监护
血液灌流(HP)为清除毒物的首选,需重复治疗
PaO₂
<60mmhg或呼吸节律异常应立即插管<>
1 农药规格
常见剂型
乳油(1.8%、2%、5%)
可湿性粉剂(1.8%、3%)
颗粒剂(0.5%)
主要成分
阿维菌素B1a(≥80%)
B1b(≤20%)
分子量872 kDa,脂溶性强
2 中毒与致死剂量
分级 | 口服剂量 | 临床表现 |
---|---|---|
轻度中毒 | <10 mg/kg | 恶心、呕吐、头晕、短暂 CNS 抑制 |
中度中毒 | 10~20 mg/kg | 肌无力、共济失调、瞳孔散大、烦躁/嗜睡交替 |
重度中毒 | >20 mg/kg | 昏迷、呼吸衰竭、抽搐、休克 |
致死剂量 | ≥100 mg/kg | 多器官衰竭,24h内呼吸抑制致死 |
3 中毒机制
核心机制
激活GABA受体,增强γ-氨基丁酸释放 → 抑制中枢及周围神经突触传递
CNS
抑制大脑皮层、小脑浦肯野细胞,致意识障碍、惊厥
周围神经
阻断神经-肌肉接头乙酰胆碱传递 → 肌无力、反射消失
呼吸中枢
高剂量直接抑制延髓 → 中枢性呼吸衰竭
4 临床表现
神经系统(最常见)
早期
焦虑、烦躁、嗜睡
进展期
抽搐、共济失调、瞳孔散大
危重期
昏迷、中枢性呼吸衰竭(致死主因)
消化系统
呕吐(100%)、腹痛(60%)、消化道出血(重度者)
心血管系统
心动过缓(40%)、低血压/休克(重度)
呼吸系统
呼吸急促→呼吸肌麻痹→ARDS
5 血液净化指征与方式选择
指征 | 推荐方式 | 操作要点 |
---|---|---|
血药浓度>100 μg/L | 血液灌流(HP) | 首选脂溶吸附(活性炭罐),2~4h/次,q12h重复 |
合并肝肾功能衰竭 | HP+CVVH | 序贯治疗,清除炎症因子及代谢产物 |
顽固性低血压/休克 | 暂禁用HP | 先稳定血流动力学 |
依据:阿维菌素脂溶性强(logP=4.4),分子量872 kDa,HP清除率>60%
6 综合治疗方案
毒物清除
1 洗胃:服毒6h内,生理盐水反复冲洗(禁忌清水!防低渗性脑水肿)
2 吸附导泻:活性炭50g + 20%甘露醇100ml胃管注入,q4h×3次
解毒剂
GABA拮抗剂:氟马西尼(0.5mg IV,可重复,最大2mg)— 对部分意识障碍有效
脏器支持
1 呼吸衰竭:PaO₂<60mmhg或spo₂<90%>立即气管插管
2 脑保护:20%甘露醇125ml静注q6h + 亚低温治疗(目标34~35℃)
3 循环稳定:去甲肾上腺素0.1~1 μg/kg/min维持MAP≥65mmHg
7 危重病例:阿维菌素中毒致呼吸衰竭抢救实录
病例资料
性别年龄
女,42岁
既往史
抑郁症(服用舍曲林50mg/d),无其他慢病史
主诉
家属发现意识不清2小时,旁有"阿维菌素"空瓶(5%乳油,约100ml)
现病史
入院前3h与家人争吵后自服农药,1h后出现呕吐、烦躁,2h后昏迷
院前急救予洗胃(生理盐水2000ml),呕吐物为咖啡样液体
入院查体
生命体征
BP 70/40mmHg,HR 45次/分,R 8次/分(浅慢),SpO₂ 75%(未吸氧)
神经系统
深昏迷(GCS 3分),双侧瞳孔5mm,光反射消失,四肢肌张力低下,腱反射未引出
其他
肠鸣音活跃,皮肤湿冷,无皮疹
辅助检查
项目 | 结果 | 意义 |
---|---|---|
血气分析 | pH 7.15,PaO₂ 45mmHg | II型呼衰+代谢性酸中毒 |
血阿维菌素浓度 | 218 μg/L(服毒4h) | 重度中毒(>100 μg/L危重) |
ECG | 窦性心动过缓,QTc 520ms | 心肌抑制 |
抢救经过
即刻干预(0~30min)
1 气管插管:可视喉镜下经口插管(ID 7.5mm),呼吸机模式:PCV(Pinsp 18cmH₂O,PEEP 8cmH₂O,FiO₂ 100%) → 目标SpO₂≥92%
2 抗休克:快速补液1000ml + 去甲肾上腺素0.3 μg/kg/min启动 → MAP升至80mmHg
3 清除毒物:洗胃至液体清亮;活性炭50g + 甘露醇50g胃管注入
血液净化(第1~24h)
1 HP方案:股静脉置管,HA330灌流器,血流速150ml/min,持续4h → 血药浓度降至105 μg/L → 12h后重复一次
2 CVVH联合:第2天因肌酐升高(182 μmol/L)加用CVVH,置换液流速2000ml/h
对症支持(关键用药)
1 抗抽搐:咪达唑仑5mg IV负荷 → 持续泵入0.1 mg/kg/h(Ramsay评分维持3~4级)
2 脑保护:20%甘露醇125ml q6h × 72h(监测血浆渗透压<310 mosm="">
3 消化出血:奥美拉唑40mg IV q12h + 冰去甲肾上腺素8mg+NS 100ml胃管注入
转归
1 第3天:意识转浅昏迷(GCS 8分),自主呼吸恢复(SIMV模式过渡)
2 第7天:脱机拔管,四肢肌力Ⅲ级
3 第14天:转康复科,遗留轻度共济失调
经验总结与复盘
1 气管插管时机必须果断
阿维菌素呼吸抑制进展迅猛,一旦出现RR<12次>
2 血液灌流的"黄金时间窗"
首次HP应在6h内启动:本例服毒4h时血药浓度达峰值,首次HP后清除率>50%。若延迟至12h后(毒物入组织),效果锐减。
3 循环崩溃的预防要点
去甲肾上腺素为首选升压药(直接激动α受体对抗外周血管扩张);禁用β受体激动剂(如多巴胺):可能加重γ-氨基丁酸能抑制。
4 镇静深度的精准调控
目标Ramsay 2~5级:过浅易诱发抽搐,过深掩盖脑功能评估。本例采用咪达唑仑持续泵入+每2h评估,避免爆发抑制。
最新指南补充(2024):对于难治性呼吸衰竭,建议早期评估膈肌电图(Edi),指导神经调节通气(如NAVA模式),可缩短机械通气时间。
关键点总结
致死剂量警戒线
成人摄入≥20ml 5%乳油即达致死量,需启动最高级别监护
血液净化核心地位
血液灌流(HP)为清除毒物的首选,且需重复治疗
呼吸衰竭管理铁律
PaO₂<60mmhg或呼吸节律异常>立即插管,禁止观望!
循环支持禁忌
避免使用多巴胺、肾上腺素等β激动剂,优先选择去甲肾上腺素
以上方案整合自《血液净化标准操作规程(2021版)》、阿维菌素中毒临床救治专家共识(2023)及急诊危重病学实践进展
标签: 阿维菌素中毒
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