抗凝血杀鼠药中毒诊疗指南及危重病例分析
基于最新中外指南、文献及急诊临床实践
抗凝血杀鼠药中毒诊疗指南
病因与机制
主要成分
溴敌隆、溴鼠灵(第二代长效抗凝血剂,即"超级华法林")
作用机制
竞争性抑制肝脏维生素K环氧化物还原酶(VKORC1),阻断凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧基化,使其失去活性
脂溶性强,肝脏蓄积半衰期长达20-130天,作用可持续数月至半年
临床表现
潜伏期
中毒后24小时起病,出血症状多在2-5天出现,最长可达10天
出血表现
轻度
牙龈出血、鼻衄、皮下瘀斑、镜下血尿
重度
消化道出血(呕血、黑便)
颅内出血(意识障碍、抽搐)
深部血肿(腰大肌血肿致腹痛、腹膜后出血)
胸腔出血致呼吸困难
非出血症状
乏力、低热、关节痛(与慢性贫血及组织渗血相关)
诊断流程
关键实验室检查
凝血功能
PT及APTT显著延长(>正常值3倍),INR>5提示高危,纤维蛋白原(FIB)正常或轻度降低
毒物检测
血/尿液相色谱-质谱法检测溴敌隆等成分(金标准)
鉴别诊断
疾病 | 鉴别要点 |
---|---|
血友病 | 遗传史、特定凝血因子(Ⅷ/Ⅸ)缺乏 |
DIC | 血小板减少、D-二聚体/FDP显著升高 |
肝衰竭 | 转氨酶升高、低白蛋白血症 |
华法林过量 | 近期用药史、毒物检测阴性 |
治疗方案
参照2025中国《法医学杂志》共识及台北荣总指南
急诊处理
清除毒物
口服
<2小时:清水洗胃(禁用催吐,防吸入性肺炎)<>活性炭50-100g灌服(成人),随后每4-6小时20-30g直至排便
特效解毒剂:维生素K₁
用法与剂量
轻度(INR 4-10)
10-20mg 肌注 q6-8h(肌注仅限无出血倾向者)
重度(活动性出血或INR>10)
首剂20mg静脉推注 + 0.5mg/kg/h持续泵入,目标INR<2.0<>
最大剂量:24小时内可达300mg,维持至INR稳定
注射方式:静脉给药为首选(肌注可致局部血肿),需避光慢速输注(>30分钟),防过敏休克
凝血因子替代
活动性出血:首选PCC(凝血酶原复合物)20-50IU/kg静脉推注(起效15分钟)
无条件用PCC时:FFP(新鲜冰冻血浆)15-20ml/kg,需注意容量负荷
维持治疗
维生素K₁口服10mg tid,疗程需≥3个月
停药指征:INR连续1周正常,且中毒后≥3个月
危重病例分析:口服溴鼠灵致多发深部血肿
病例资料
基本信息
男性,38岁,抑郁症病史3年(未规律服药),建筑工人
主诉
牙龈出血5天,加重伴血尿、右下腹痛12小时
既往史
2月前曾吞服鼠药(具体不详),当地医院予维生素K₁肌注1月后自行停药
现病史
5天前刷牙后牙龈持续渗血,未就医
12小时前突发右下腹撕裂样疼痛,伴肉眼血尿、全身多发性瘀斑(最大15cm×10cm)
就诊前1小时出现嗜睡
查体
BP:80/45mmHg(休克状态),HR 128次/分
腹部:右下腹肌紧张、压痛(+),移动性浊音可疑
神经系统:GCS 12分(E3V4M5),病理征阴性
辅助检查
项目 | 结果 | 参考值 |
---|---|---|
PT | >120秒 | 10-14秒 |
INR | >12.0 | 0.8-1.2 |
Hb | 58g/L | 130-175g/L |
血溴鼠灵 | 阳性(浓度62ng/ml) | 阴性 |
腹部CT | 右腰大肌血肿(10cm×6cm)伴腹膜后渗血 | 无 |
诊治经过
急诊抢救(0-2小时)
双静脉通路快速补液(生理盐水2000ml + 羟乙基淀粉500ml)
立即给予:
PCC 50IU/kg(总量4000IU)静脉推注
FFP 600ml(10ml/kg)
维生素K₁ 20mg静脉推注 + 10mg/h持续泵入
介入科急诊行右髂动脉栓塞术(CTA提示活动性出血)
ICU监护(24-72小时)
凝血支持
维生素K₁调整为20mg q6h静脉注射(INR目标
<3.0)<>Hb降至52g/L时输注浓缩红细胞6U
并发症管理
腰大肌血肿压迫输尿管:留置双J管解除梗阻
转归
第4天INR降至2.8,停FFP,维生素K₁改为口服10mg tid
第21天出院,继续口服维生素K₁ 10mg tid,每周监测INR
总疗程:4个月(至血溴鼠灵浓度转阴且INR稳定)
经验总结
维生素K₁使用关键点
静脉给药不可替代:肌注吸收不稳定且致血肿风险,重度出血必须静脉给药
疗程不足致复发:本例因首次治疗1月停药致再出血,需强调≥3个月疗程
出血控制策略
PCC优于FFP:起效快(15分钟 vs 数小时)、无容量负荷,活动性出血首选
深部血肿需多学科干预:介入栓塞可避免开腹手术风险
自杀倾向患者管理
所有不明原因凝血障碍者需毒物筛查,精神科早期介入防再中毒
参考文献
中国《法医学杂志》2025抗凝血杀鼠剂诊疗共识
台北荣总中毒急救指南(2023)
《溴敌隆中毒救治临床实践》(医药导报)
维生素K₁药理学及剂量依据(华法林专家共识)
标签: 抗凝血杀鼠药中毒
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