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有机磷中毒机制、临床表现及诊疗指南

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有机磷中毒机制、临床表现及诊疗指南

有机磷中毒机制、临床表现及诊疗指南

全面解析有机磷中毒的病理机制、临床表现与最新诊疗方案

一、有机磷中毒机制、临床表现及诊疗指南

1. 中毒机制

有机磷农药(如敌敌畏、乐果、甲胺磷)通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,导致乙酰胆碱(ACh)在突触间隙蓄积,持续刺激胆碱能受体,诱发神经功能紊乱:

毒蕈碱样(M样)作用

过度刺激副交感神经末梢受体,引起腺体分泌亢进、平滑肌收缩。

烟碱样(N样)作用

持续激动神经肌肉接头受体,导致肌纤维震颤、肌无力,甚至呼吸肌麻痹。

中枢神经系统作用

ACh蓄积引发头痛、昏迷、呼吸中枢抑制。

2. 临床表现

症状类型具体表现
毒蕈碱样症状针尖样瞳孔、流涎、多汗、支气管痉挛(呼吸困难、肺水肿)、呕吐、腹泻
烟碱样症状肌束震颤(眼皮跳、手指抖→全身抽搐)、肌力下降、呼吸肌麻痹
中枢神经症状烦躁→昏迷、抽搐、脑水肿、呼吸循环衰竭
特殊并发症反跳现象(2-7天症状复发)、中间综合征(1-4天呼吸肌麻痹)

3. 诊疗指南

(1) 农药规格与中毒剂量

农药名称毒性分级成人口服致死量中毒剂量参考
甲拌磷高毒约10-30 mg/kg轻度:0.1-0.5g;重度:>0.5g
敌敌畏中等毒约50-100 mg/kg轻度:0.5-2g;重度:>2g
乐果中等毒约150-200 mg/kg轻度:2-5g;重度:>5g
毒死蜱中等毒LD₅₀ 82 mg/kg残留超标致慢性中毒,急性少见

注:皮肤接触中毒剂量通常为口服剂量的10倍以上。

(2) 血液净化指征与方式选择

指征:
  • 重度中毒(胆碱酯酶活性

    <30%)<>
  • 合并呼吸衰竭、循环衰竭

  • 常规治疗无效或毒物持续吸收(如口服大量农药后)

  • 合并肝肾功能障碍

首选方式:血液灌流(HP)

原理:吸附血液中游离有机磷分子,尤其对脂溶性农药(如乐果)清除率高。

时机:中毒后24小时内进行,严重者需连续2-3次。

替代方案:血液透析(HD)联合HP

用于合并急性肾损伤或水电解质紊乱者。

二、重度有机磷中毒合并呼吸衰竭抢救病例

病例资料

(一)基本信息

  • 姓名:张XX

  • 性别:

  • 年龄:42岁

  • 职业:农民

  • 主诉:口服敌敌畏约100ml后意识不清1小时

  • 既往史:抑郁症病史,否认肝肾疾病

(二)现病史

中毒经过:患者与家人争吵后口服敌敌畏(浓度77.5%)约100ml,被家属发现时已口吐白沫、四肢抽搐,随即昏迷。

院前处理:

  • 立即刺激咽喉催吐,吐出少量白色泡沫液体

  • 送至当地诊所洗胃(清水2000ml),后转诊上级医院

(三)入院查体

生命体征
  • BP:80/50mmHg

  • HR:45次/分(窦缓)

  • R:8次/分(浅慢)

  • SpO₂:82%(未吸氧)

中毒体征
  • 针尖样瞳孔(直径1mm)、全身大汗、口鼻大量白色泡沫分泌物

  • 双侧瞳孔对光反射消失,压眶无反应

  • 双肺满布湿啰音,四肢肌束震颤

辅助检查
  • 胆碱酯酶活性:18%(重度抑制)

  • 动脉血气:pH 7.18,PaO₂ 52mmHg,PaCO₂ 65mmHg(Ⅱ型呼衰)

  • 血生化:ALT 68U/L,Cr 140μmol/L

(四)诊治经过

1. 紧急处置(0-30分钟)
① 气道管理
  • 立即气管插管(导管ID 7.5mm),呼吸机辅助通气(模式:PCV,FiO₂ 100%,PEEP 10cmH₂O)

  • 吸出大量粉红色泡沫痰(肺水肿)

② 解毒剂应用
  • 长托宁(戊乙奎醚):首剂6mg肌注(重度中毒标准)

  • 氯解磷定:1.5g静注,随后1g/h持续静脉泵入

③ 洗胃与导泻
  • 生理盐水洗胃至澄清(总量15L)

  • 胃管内注入20%甘露醇250ml导泻

2. 血液净化(第2小时)
  • 指征:胆碱酯酶活性

    <30%+呼吸衰竭+急性肾损伤<>
  • 方案:血液灌流(HA230树脂灌流器)2.5小时,血流速150ml/min

3. 综合支持治疗(24小时内)
补液与循环支持
  • 快速输注林格液1000ml+5%碳酸氢钠250ml纠正休克及酸中毒

  • 多巴胺10μg/kg/min维持血压

抗肺水肿
  • 呋塞米40mg静推

  • 白蛋白10g静脉滴注

长托宁调整
  • 首剂后每30分钟评估"长托宁化"(口干、皮肤干燥、肺部啰音减少)

  • 追加剂量:每次2mg,共3次(总量12mg)

4. 并发症防治
反跳监测
  • 胆碱酯酶活性每6小时检测(24小时后升至35%)

中间综合征预警
  • 第3天出现抬头无力、血氧下降→立即增加呼吸机支持力度

  • 维持机械通气7天,直至肌力恢复

(五)转归

第5天神志转清,第10天脱机,第14天胆碱酯酶恢复至65%,出院。

三、经验总结(基于最新指南与临床实践)

1. 气管插管时机与要点

绝对指征:

  • 呼吸频率

    <10次>
  • Glasgow评分≤8分伴气道分泌物潴留

操作关键:

  • 预给氧采用100% FiO₂

  • 避免使用琥珀胆碱(加重肌颤),可用罗库溴铵替代

2. 解毒剂的精准化应用

药物用法监测要点
长托宁首剂:轻度1-2mg,中度2-4mg,重度4-6mg肌注;45分钟后追加首剂半量以"口干、皮肤干燥"为金标准,避免心动过速
氯解磷定首剂:轻度0.5-0.75g,中度0.75-1.5g,重度1.5-2.5g静注;后0.5g/h维持48小时内使用,超时无效

改良方案:长托宁首剂减量(重度4mg),小剂量多次追加(2mg/次),可降低谵妄风险。

3. 血液净化的决策优化

  • 最佳时机:中毒后4-12小时内启动(毒物吸收峰值期)

  • 灌流器选择:HA型树脂罐(吸附分子量5k-40k Da的有机磷)

  • 停止指征:胆碱酯酶活性>50%或临床症状显著改善

4. 并发症防控关键

反跳现象

  • 解毒剂减量需缓慢(阿托品/长托宁每日递减10%)

  • 监测胆碱酯酶活性"先升后降"趋势

中间综合征(IMS)

  • 重点关注中毒后1-4天颈屈肌、呼吸肌力量

  • 备好呼吸机,膈肌麻痹时立即插管

最新循证:

长托宁改良方案(首剂减量+动态调整)较传统阿托品方案,可缩短胆碱酯酶恢复时间3.2小时,降低心动过速发生率37%。

参考资料:中国《职业性急性化学物中毒诊断标准》GBZ 76-2024;《急性有机磷农药中毒诊治专家共识》



标签: 有机磷中毒

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