中国蘑菇中毒诊治临床专家共识
前言
毒蘑菇又称为毒菌或毒蕈,属大型真菌类。误采、误食毒蘑菇可引起急性中毒,呈现地域性、季节性发病,常有家庭聚集和群体性发病的特点,社会危害大。部分品种中毒病死率高,其中具有肝毒性的鹅膏菌属品种中毒病死率高达80%,蘑菇中毒已成为我国食源性疾病中病死率最高的一类急症。
其临床表现复杂多样,多数患者以恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状为中毒始发表现,随后可因摄入毒蘑菇所含毒素不同,产生不同的靶器官损害,甚至衰竭而死亡。因此,如何早期识别致死性蘑菇中毒并及时规范救治是当前医护人员面临的巨大挑战。
目前,科学界对毒蘑菇种类及其毒素认知尚不完全,缺乏快速区分有毒与可食用蘑菇的有效办法,对蘑菇毒素的认识及检测方法都存在一定问题。此外,目前还没有蘑菇中毒诊治的相关共识或指南,各级医院医护人员对蘑菇中毒诊治缺乏统一认识和应有的规范。为此,中国医师协会急诊医师分会、中国急诊专科医联体、中国医师协会急救复苏和灾难医学专业委员会、北京急诊医学学会组织专家在复习大量相关文献基础上,依据他们的学术和临床经验起草,并提交共识委员会讨论通过,就蘑菇中毒的临床诊治规范达成共识,旨在帮助临床医护人员对蘑菇中毒患者做出审慎与适时的评估与治疗。
表1 蘑菇中毒临床分型
临床分型 | 种类 | 临床特点 | 预后 |
---|---|---|---|
急性肝损型 | 鹅膏菌属、盔孢菌属、环柄菇属等 | 潜伏期通常大于6 h,一般10~14 h,初期表现为胃肠道症状,消化道症状可一过性缓解消失,即假愈期,36~48 h后出现黄疸,出血,凝血酶原时间延长,胆酶分离,急性肝衰竭,多脏器功能衰竭,甚至死亡 | 高致死 |
急性肾衰竭型 | 鹅膏菌属、丝膜菌属等 | 潜伏期通常大于6 h,表现少尿,血肌酐、尿素氮升高,急性肾功能衰竭 | 可致死 |
溶血型 | 桩菇属、红角肉棒菌等 | 潜伏期0.5~3 h,表现为少尿、无尿、血红蛋白尿、贫血、急性肾功能衰竭,休克、弥散性血管内凝血,严重时导致死亡 | 可致死 |
横纹肌溶解型 | 亚稀褶红菇、油黄口蘑等 | 潜伏期10 min至2 h,表现为乏力,四肢酸痛,恶心呕吐,色深尿,胸闷等,后期可致急性肾功能衰竭,因呼吸循环衰竭而死亡 | 高致死 |
胃肠炎型 | 青褶伞属、乳菇属、红菇属、牛肝菌科等 | 潜伏期绝大多数小于2 h,表现为胃肠道症状,重度可出现电解质紊乱,休克 | 良好 |
神经精神型 | 鹅膏菌属、丝盖伞属、小菇属、裸盖菇属、裸伞属等 | 潜伏期小于2 h,表现为出汗、流涎、流泪、谵妄、幻觉、共济失调,癫痫、妄想等 | 良好 |
光过敏性皮炎型 | 污胶鼓菌、叶状耳盘菌等 | 潜伏期最短3 h,通常为1~2 d,表现为日晒后在颜面,四肢出现突发皮疹,自觉瘙痒 | 良好 |
毒素分类及毒理机制
毒蘑菇种类繁多,所含毒素复杂。一种毒蘑菇多含有多种毒素,同一种毒素也可出现在不同种、属蘑菇中。目前,已知毒素种类有限,根据毒素结构和毒性可分为环肽类、奥来毒素、毒蕈碱类、裸盖菇素、异恶衍生物、鹿花菌素、鬼伞素等。
3.1 环肽类及其机制(cyclopeptides)
为最主要致死毒素,常存在于鹅膏属、环柄菇属、盔孢伞属的部分品种中,主要包括鹅膏毒肽(amatoxins)、鬼笔毒肽(phallotoxins)及毒伞肽(virotoxins)。
(1)鹅膏毒肽,分子量约900道尔顿,水溶性,热稳定、耐酸碱。小鼠LD50为0.2~0.5 mg/kg。可经胃肠道快速吸收,2 h血中浓度即可达峰,48 h内经OATP1B3转运体或牛磺胆酸钠协同转运蛋白多肽快速分布到肝脏,毒素不能经过胎盘。毒素经过肾脏排泄。肝肾为主要靶器官,鹅膏毒肽主要通过抑制RNA聚合酶Ⅱ活性,阻止mRNA转录和蛋白质合成,造成细胞损伤,也可通过氧化应激,产生内源性因子,造成细胞凋亡。
(2)鬼笔毒肽,为速效毒素,动物腹腔注射2~5 h可致死,小鼠LD50为1.5~2.0 mg/kg,主要机制为干扰丝状肌动蛋白与球状肌动蛋白转化平衡,阻止细胞骨架形成。
(3)毒伞肽与鬼笔毒肽中毒机理相似。
3.2 奥来毒素及其机制(orellanine)
为致死毒素,存在于有丝膜菌属。毒素能抑制DNA、RNA、蛋白质大分子合成,造成细胞氧化应激损伤。肾脏为主要靶器官,急性肾功能衰竭可出现在摄入后3-14 d,病死率达11%。
表2 蘑菇中毒初次评估——HOPE6评分表
项目 | 描述 | 得分 |
---|---|---|
病史(history,H) | 明确有蘑菇食用史 | 1 |
器官功能损害(organ damage, O) | 生命体征不稳定或出现肝、肾、凝血等器官功能损害中的一项或多项 | 1 |
识图及形态辨别(picture identification, P) | 实物或图片对比、鉴定为致死性蘑菇种类 | 1 |
症状出现时间(eruption of symptom>6 h, E6) | 进食蘑菇后发病潜伏期超过6 h | 1 |
推荐意见
推荐意见1 蘑菇中毒临床表现多样,缺乏特异性,应避免仅依据患者中毒始发表现判断临床类型和预后。对蘑菇种类不明确尤其是潜伏期超过6 h的中毒患者应警惕致死性蘑菇中毒可能。
推荐意见2 蘑菇中毒患者应动态监测肝、肾功能及出凝血变化,有条件应尽早进行蘑菇物种鉴定和毒素检测。
推荐意见3 推荐对蘑菇中毒患者进行病情分级,可采用HOPE6评分和TALK评分识别致死性蘑菇中毒。
诊治流程
急性鹅膏肽相关中毒救治药物推荐
药物 | 推荐剂量 |
---|---|
青霉素G | 30~100万U/(kg·d),连续应用2~3 d |
水飞蓟素 | 20~50 mg/(kg·d),连续应用2~4 d |
N-乙酰半胱氨酸(NAC) | 静脉制剂:先以150 mg/kg剂量NAC加入5%葡萄糖200ml,静脉滴注大于15 min,随后以50 mg/kg剂量NAC加入5%葡萄糖500 mL,静脉滴注大于4 h,然后以100 mg/kg剂量NAC加入5%葡萄糖1 000 mL,静脉滴注大于16 h 口服制剂:2 g/次,每8 h口服一次,直至症状消失 |
灵芝煎剂(GGD) | 200 g灵芝加水煎至600 mL,200 mL/次,3次/d,连续7~14 d |
巯基类药物 | 二巯丙磺钠注射液0.125~0.25 g肌内注射,每6 h一次,症状缓解后改为每12 h注射一次,至5~7 d为一疗程 二巯丁二钠注射液0.125~0.25 g肌内注射,3~4次/d,连续5~7 d |
我国致死性毒蘑菇
预防
由于毒蘑菇外貌难以与食用菌鉴别,加强宣传教育对预防蘑菇中毒尤为重要。普及毒蘑菇典型图谱,让民众识别有毒野生蘑菇常有特点:菌盖呈扁半球形到扁平,菌柄近端附白色菌环,根部有球形菌托,通俗判别为头上戴帽,腰间系裙,脚上穿鞋。避免蘑菇中毒的最有效方法是不采摘食用野生蘑菇。
结语
本共识主要基于大量文献复习及各专家临床实践经验,并经过反复讨论与修改后制定,旨在为我国蘑菇中毒的诊治提供一个可遵循的初步规范。由于蘑菇种类繁多,对蘑菇毒素及毒理机制认识尚不够深入,有关蘑菇中毒诊治研究的临床证据也明显不足,因此,本共识难免存在不足,有待后续更新与完善。
标签: 蘑菇中毒
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